临床方案修订对临床结果和费用的影响

抗病毒方案是必需抗病毒如愿一组开展的前提，其一经制订并许可就应严密督导。在实质的抗病毒开展更进一步中所，有时对抗病毒方案确有必要顺利进行修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就可能影响到试制结果、试制间隔和试制支出。

长期以来，对于制药该公司和CRO该公司而言，因抗病毒方案的修定而避免的方案外的提前、中所断和花费都是很大的挑战。尽管保有严密和深不入的实质上审查和许可流程，大多数完稿的方案还是亦会修定多次，尤其是III期数据深不入研究。

美国塔夫茨药物共同开发数据深不入研究中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药该公司和CRO该公司共同，收集2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的当今世界抗病毒方案，并对都可的984次方案修定顺利进行深不入研究，以知晓如何管理和下降方案外的大量花费，以及对已完稿方案做重大频发变化而避免的数据深不入研究提前情况。具体见表1。

数据深不入研究只深不入研究了愈来愈进一步的、当今世界性的方案修定。即在当今世界范围内、经过小组或者控管私人机构许可后，还需要实质上许可的才能试行的修定。数局限于某个国家的修定被排除在外。

参加这项数据深不入研究的该公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德春和、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制方案中所，有57%经历了据估计一次的愈来愈进一步修定，最少每个方案有2.1次愈来愈进一步修定，其中所31个方案修定至多超过5次。另外，I期、II期和III期方案的最少修定至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有愈来愈进一步修定中所，2015年数据为45%被参加的该公司视为“部分”或“实质上”可以可能会的。可以可能会的修定除此以外：方案设计缺陷、叙述前后不一致以及不入组标准化不可行。这类修定在2010年的数据深不入研究方案中所比率为33%。另外，每3个愈来愈进一步修定中所就有1个被定义为“实质上无可可能会”，除此以外生产上的变化和控管私人机构要求的修定。见表2。

愈来愈进一步修定大多数频发在不入组之前(62%)，其中所23%频发在首名人脑第一次服药前。15%的愈来愈进一步修定频发在停止不入组后。就修定创会而言，74%由申办方发起，20%是因为控管私人机构的要求而顺利进行的，另外有6%是由于主要数据深不入学者的原因。

修定使得数据深不入研究间隔时间延至，整体数据深不入研究持续间隔时间和服药间隔分别最少缩减了18%和64%。最少来看，与没修定方案的数据深不入研究相比，频发据估计1次愈来愈进一步修定的数据深不入研究持续间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，修定后的数据深不入研究方案往往比未修定前实质挑选出和不入组病患数明显缩减。另外，愈来愈进一步修定的试行需要花费开销，II期和III期方案的1次修定所涉及到的直接额度中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

愈来愈进一步修定既亦会对挑选出和不入组起到尽力的依赖性，但也亦会造成愈来愈长的服药间隔和愈来愈高的额度。本数据深不入研究显示，一个典型的修定亦会缩减65天的数据深不入研究间隔(中所位值)。缩减的间隔时间里，46%可用督导所需要的频发变化。而总间隔时间表的43%与获得高管层以及小组许可相数据深不入研究最近，III期数据深不入研究的一项愈来愈进一步修定的开销的中所位值是53.5万美元，比刚开始预期的要高。这个进制数反映直接开销，而且因为参加调查报告的该公司只调查报告了部分开销，这个进制并不完整。修定方案避免的最高的直接开销是调整生产商买断以及额外支付给小组的额度。而因此缩减的间接开销正因如此远高于直接开销。据估计值出乎意料共同开发一个化学合成的额度(直接开销加上与流行病学共同开发的人力和基础设施方面的开销)，试行一项III期数据深不入研究方案的愈来愈进一步修定避免的间接开销的据统计比直接开销高3-4倍。

方案修定延至了流行病学数据深不入研究持续的间隔时间，小得多的代价是提前了市场上应用新的治疗新方法和那些需要给与这些酒类的病患的间隔时间。很多该公司都之前确信，应下降大量修定方案的情形频发。

要下降不必要的方案修定，要对上游的研发方案和方案设计更进一步顺利进行重要的加以改进。目前日渐多的该公司改用预测性的深不入研究，以在现代决断之前设法下降方案修改频谱。针对方案修定开展愈来愈进一步数据深不入研究，除此以外评估方案修定督导对间隔时间影响，对数据深不入研究中所心督导效率颗粒度深不入研究，以及知晓参加数据深不入研究的人脑的充分。

当前的药物共同开发东南面愈来愈高的风险、愈来愈低的效率和愈来愈高的房地产周边环境中所，下降可可能会的方案修定，可以节省间隔时间和额度，意味着人力资源的转移，并推动数据深不入研究愈来愈高效的督导。

(可能：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处刊登于《国际酒类检查动态数据深不入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5